Una molecola prodotta da un parassita del fegato tailandese potrebbe essere la soluzione a quelle ferite non cicatrizzanti

Mosca dell'olivo e della frutta trappola economica ed efficace (Luglio 2019).

Anonim

Ogni giorno 12 diabetici australiani hanno un arto amputato a causa di una ferita non guarigione. Globalmente, è uno ogni 30 secondi.

Una molecola prodotta da un parassita del fegato tailandese potrebbe essere la soluzione a quelle ferite non cicatrizzate - e gli scienziati dell'Australian Institute of Tropical Health and Medicine (AITHM) sono ora in grado di produrre una versione della molecola su una scala abbastanza grande da rendere disponibile per test di laboratorio ed eventualmente studi clinici.

La molecola è granulina, una delle famiglie di fattori di crescita delle proteine ​​coinvolti nella proliferazione cellulare.

"E 'prodotto da un parassita del fegato parassitario, Opisthorchis viverrini, che originariamente è venuto alla nostra attenzione perché causa un cancro al fegato che uccide 26.000 persone ogni anno in Thailandia", ha detto il parassitologo Michael Smout.

Come parte del loro lavoro su un potenziale vaccino per proteggere le persone dal parassita, il dott. Smout e colleghi hanno stabilito che il granulo che produce ha un talento nascosto - sovralimenta la guarigione.

"Ci siamo resi conto che la molecola, scoperta in uno sputo di vermi, poteva offrire una soluzione per le ferite non cicatrizzate, che sono un problema per i diabetici, i fumatori e gli anziani", ha detto.

Con colleghi ricercatori dell'AITHM della James Cook University di Cairns, il dott. Smout ha studiato modi per produrre granuli in quantità sufficiente per test su larga scala.

Il team ha dapprima provato le tecniche del DNA ricombinante, inserendo efficacemente la granulina nei batteri, con l'obiettivo di produrre abbondanti scorte di una copia affidabile della molecola.

"Sfortunatamente, la granulina non ha funzionato bene quando l'abbiamo introdotta sui batteri di E. coli, quindi non abbiamo potuto utilizzare tecniche ricombinanti per produrre una fornitura verificabile", ha detto la professoressa Norelle Daly, la cui ricerca riguarda l'esplorazione del potenziale dei peptidi come farmaci candidati per applicazioni terapeutiche.

"Abbiamo dovuto tornare al tavolo da disegno e trovare un modo per sintetizzare parte della molecola - per costruire la nostra versione di sputo di worm progettista", ha detto.

I ricercatori hanno lavorato per stabilire quali parti della molecola erano fondamentali per la guarigione delle ferite e per trovare un modo per riprodurre le parti attive delle molecole di granulina (peptidi).

La spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMR) ha rivelato la forma complessa della molecola: una serie di amminoacidi piegati in una forma trecciata 3D che include curve a gomito.

"In biologia la forma e la piega di una molecola possono essere fondamentali per la sua funzione", ha detto il dott. Smout. "Ottenere la piega giusta è importante - può essere come la differenza tra lanciare un aereo di carta ben piegato, o lanciare una palla di carta accartocciata".

Dopo aver testato diversi segmenti e strutture, il team ha concluso che quei tornanti erano la chiave.

"Sono trattenuti nella forma tridimensionale tridimensionale dai legami disolfuro e sorprendentemente abbiamo scoperto che introducendo un legame extra non nativo possiamo produrre peptidi che mantengono la forma giusta per promuovere la guarigione", ha detto il professor Daly..

"Si potrebbe dire che abbiamo trovato una piega extra che aiuta il nostro aereo di carta peptidale a volare dritto e a colpire le ferite."

I peptidi di granulina prodotti in laboratorio hanno mostrato grande promessa nei test, guidando la proliferazione cellulare in cellule umane coltivate in piastre di laboratorio e dimostrando una potente guarigione delle ferite nei topi.

Ora che sono in grado di produrre in massa peptidi perfettamente piegati e che guariscono dalle ferite, i ricercatori sono alla ricerca di potenziali partner mentre progrediscono verso ulteriori test ed eventualmente studi clinici.

"Abbiamo molto lavoro da fare prima delle sperimentazioni cliniche, ma siamo fiduciosi di avere un candidato molto forte per quello che un giorno potrebbe essere una crema che un diabetico potrebbe applicare a casa, evitando una lunga degenza ospedaliera e la possibile amputazione", ha detto Il professor Alex Loukas, il cui lavoro include l'investigazione delle proteine ​​antitinture per trattare malattie autoimmuni e allergiche.

"Una crema da portare a casa sarebbe un grande passo in avanti per chi ha ferite croniche e salverebbe anche il nostro sistema sanitario con un sacco di soldi.

"Un diabetico su sette in Australia avrà una ferita non cicatrizzante a un certo punto e molti subiranno amputazioni come risultato: si stima che le lunghe degenze ospedaliere coinvolte nel trattamento delle ferite croniche costino al nostro sistema sanitario 3, 7 miliardi di dollari all'anno".

La ricerca è pubblicata nell'ultima edizione del Journal of Medicinal Chemistry.

menu
menu